つまり『GLP-1受容体作動薬』は元々体内にある天然の物質であるGLP-1の作用がより多く働くように作られたGLP-1の体内での働きを模倣したお薬です。

なぜGLP-1そのものではなく模倣なのかというと、体内にもともと存在するGLP-1はものの数分で体内で分解されてしまうからです。そこで、GLP-1の働きを長時間（1日or1週間）持続させるために開発されたのが『GLP-1受容体作動薬』です。

注射薬と内服薬の選び方ですが、基本的には注射薬の方が胃での吸収を介さない分、内服薬のリベルサスより体重減少効果が高いと言われています。また、副作用である胃腸症状も内服薬より少ないと言われています。そのため、注射薬に抵抗がなく、効果の実感を早く感じたい方は内服薬より注射薬の方が適しているかもしれません。

注射薬のサクセンダとオゼンピックの大きな違いは投与頻度です。サクセンダは1日1回投与なのに対して、オゼンピックは週に1回の投与になります。

どちらを選んだ方が良いかは、その人の性格や生活スタイルによるでしょう。

• GLP-1受容体作動薬を初めて使用する方
  初めて使用する方はまずGLP-1がご自身に合うか試してもらった方が良いかと思います。オゼンピックは、良い意味でも悪い意味でも効果が1週間続いてしまうので、初めての使用の方は効果持続が1日毎投与のサクセンダからの使用を個人的に推奨します。
• 毎日の体調を踏まえて量をこまめに調節したい方
  食欲を抑えずに食べたい予定がある時や、飲酒を沢山する可能性がある時、体調が悪いシックデイに用量を少なくしたり1日単位でスキップする事ができるのがサクセンダの利点です。

• 毎日の投与が面倒な方
  サクセンダやリベルサスと違い、1週間に1回投与で良いのがオゼンピックの1番の利点です。GLP-1受容体作動薬に慣れてきた方で毎日の投薬が面倒で週に1回投与の方が性格に合っている方はオゼンピックがおすすめです。
• サクセンダで期待した効果が出なかった方
  論文によってはサクセンダよりオゼンピックの方が長期的な体重減少効果を認めると記載しているものもあります。サクセンダで効果が期待通りではなかった方はオゼンピックへの変更も検討してみてください。

現時点では注射薬はサクセンダとオゼンピックを当クリニックでは採用しています。

当院では採用薬を選ぶ際に多くの臨床試験での効果を元にお薬の採用を行っております。その一部を下記に紹介します。

トルリシティとオゼンピックの体重減少効果の比較(2*)

ビクトーザとオゼンピックの体重減少効果の比較(3*)

• GLP-1ダイエットに興味はあるが、注射薬には抵抗がある方

GLP-1ダイエットに興味はあるものの、はじめから注射での投与は抵抗があるという方は多いです。注射薬の後に内服薬のリベルサスが開発された経緯からもわかるように、内服を希望される方は多いです。

どうしても効果は注射薬の方が胃での吸収を介さないため高いと言われていますが、ゆるやかな効果を実感したい方や、まずはじめにGLP-1を体験してみたいと思われる方にはとてもオススメのお薬です。

• 注射薬使用後の食べ過ぎ防止に

元々サクセンダやオゼンピックなどの注射薬を使用して希望体重まで減量に成功した方がGLP-1を突然やめるのではなく、リベルサス３mgで緩やかな効果を継続したり、生理中などで食欲が高まる時に臨時的に使用される方もいます。

リベルサスは元々注射でしか吸収できなかったセマグルチドを内服薬にするためさまざまな工夫がされています。そのため、正しく胃で吸収させるためにはいくつかのルールがあり、このルールを守らないとリベルサスの効果が著しく落ちるのでご注意ください(4*)。

• 空腹時に（起床時）リベルサス１錠を少なめのお水（120L）で内服する。
• 最低でも30分（可能であれば約120分）絶食状態を継続させる。
  生活スタイルでこのルールが困難な方もいるかと思います。そういう方は注射薬がオススメです（注射薬にはこのルールはありません）。

１つの臨床試験を紹介します(5*)。
リベルサスはこのように用量に比例して高い体重減少効果をもちます。

しかし、GLP-1ダイエットの効果は個人差があります。3mgでは全く効果がなかった人もいれば、３mgのみ内服で2ヶ月で５kg痩せる方もいます。もちろん、お薬反応性による効果差もあるのですが、減量に成功されている方は空腹感を感じにくいGLP-1を利用して摂取カロリーを積極的に減らしたり、運動を加えたりと工夫してくださっている印象です。

リベルサス少量では効果がない方は基本の『食事・運動』を振り返ってみてください。当クリニックではとにかく用量を増やす！という方法ではなく、食事指導や運動指導を取り入れて皆さんのダイエットを応援します。

JuanJ博士らはGLP-1受容体作動薬の胃腸症状副反応について以下のように述べています（6*）。

「GLP-1ダイエットでの胃腸症状の副反応は、長期作用型や短期作用型、また投与経路（内服・注射）に関係なく発生します。それらは通常一過性で、通常は用量を増やした際に始まり、維持容量に達するとすぐに解消するとされています。いくつかの臨床試験の結果を要約した最近の報告ではGLP-1受容体作動薬で治療を受けている肥満患者で起こった胃腸症状の99.5％が深刻な副作用ではなかった。」

また、Juan J博士らはリベルサス・サクセンダ・オゼンピック各々最大量を使用する場合の副反応の出現率を上記のようにまとめています（論文によって異なる）。
（図）各々最大量のGLP-1受容体作動薬を使用した際の副反応出現率

お薬の用量（mg）に比例して効果は上がると報告されていますが、副作用の出現率も用量に比例していると言われています。

この胃腸症状出現率は、最大量使用時のものなので、使用用量が少なければこの出現率も少ないと考えてください。

その他、副作用として、注射薬を選択された方は（サクセンダやオゼンピック）内服薬の副作用とは別に注射部位反応（内出血や痒み）の報告があります。当クリニックでは細い針を提供していますので、起こりにくいとは思いますが注射部位が赤くなったりした場合は医師にご相談ください。

また、稀な報告として膵炎や甲状腺腫瘍が記載されていることがありますが、アメリカFDAの報告によると膵炎は臨床試験で報告されていますが、GLP-1との因果関係は確立されていないと報告されており、また甲状腺腫瘍も動物実験においてリスクがあったが、人間との関連性は現時点でないと報告されています(7*)。

GLP-1受容体作動薬で胃腸症状が出るのは有名になってきましたが、その対処方法を書いていなくて困った方もいるのではないでしょうか？
2023年にJuanJ博士らによって最新のGLP-1受容体作動薬使用での『GLP-1投与による胃腸症状に対する緩和方法』が論文報告が発表されたのでご紹介します！(6*)
一過性の症状ではありますが、症状があった際は以下の対処方法を参考にしてみてください。

GLP-1受容体作動薬投与から30分後に吐き気を緩和するような食品を食べて、強い匂いを避ける。（海外の論文ではジンジャーやミントが記載されていましたが日本ではなかなか馴染みがないと思うので、消化の良いうどんや豆腐、にゅうめん等がおすすめです）

この論文はメタアナリシスと呼ばれる論文形式で、複数の臨床治験等を比較検討し、より高い知見より検討し総合的に評価したものとなります。そのため最もエビデンスレベルが高い研究方法とされております。